Timp de zeci de ani, oamenii de stiinta nu s-au preocupat de celulele senescente - care sunt prinse intr-o stare pe termen lung de oprire a ciclului celular - respingandu-le drept artefacte ale culturii celulare fara semnificatie in organismele vii. Dar, in ultimii ani, cercetatorii au stabilit ca senescenta este un proces fiziologic important care pare sa joace roluri importante.
Se crede ca celulele senescente mediaza dezvoltarea tesuturilor atunci cand se formeaza in embrion si, de asemenea, ca stimuleaza regenerarea tesuturilor si repararea ranilor mai tarziu in viata. Insa, pe masura ce aceste celule se acumuleaza odata cu inaintarea in varsta, ele pot elimina proteine inflamatorii despre care se crede ca provoaca disfunctii tisulare si imping celulele invecinate in senescenta.
Pentru o echipa de cercetatori americani, celulele senescente nu se deosebesc de agentii patogeni care infecteaza mai multe tesuturi si provoaca diverse boli. Implantarea a aproximativ un milion de celule senescente in fiecare dintre cei sase soareci tineri implicati intr-un studiu le-a afectat acestora performanta miscarilor in comparatie cu cea a soarecilor din grupul de control care au primit implanturi de celule adipoase nesenescente.
Repetarea procedurii cu doar o jumatate de milion de celule intr-un grup putin mai in varsta de soareci a crescut riscul de deces in decurs de un an - de obicei din cauza cancerului, bolilor pulmonare si intestinale sau neurodegenerarii - in comparatie cu grupul martor. Potrivit autorilor studiului, transplantul de celule senescente a accelerat majoritatea sau toate bolile de care mor soarecii la batranete.
Distrugerea celulelor senescente ar putea trata bolile batranetii
Intr-un alt experiment¹, investigatorii le-au administrat soarecilor in varsta de 20 de luni – in varste omenesti, ar fi undeva intre 57 si 67 de ani - un amestec de doua medicamente despre care demonstrasera anterior ca ar putea distruge selectiv celulele senescente: dasatinib, un medicament folosit adesea in impreuna cu chimioterapia si quercetina, un flavonoid care se gaseste, de exemplu, in ceapa rosie, mere rosii, struguri si fructe de padure.
La doar doua saptamani dupa ce au primit tratamentul combinat, soarecii au alergat mai mult, au avut performante mai bune la alte teste fizice si au avut un risc cu 36% mai mic de a deceda in anul urmator, comparativ cu animalele care au primit injectii cu celule senescente, dar fara medicamente. Impreuna cu alte cercetari, aceste descoperiri au intarit ideea ca neutralizarea celulelor senescente poate salva animalele in varsta de bolile batranetii si poate prelungi durata de viata sanatoasa.
Ulterior, mai multi cercetatorii, companii farmaceutice si investitori au inceput sa lucreze la modalitati de a distruge celulele senescente, in speranta ca intr-o zi vor atenua ravagiile batranetii la oameni. Mai multe biotehnologii au aparut in ultimii ani pentru a identifica acei compusi care vizeaza celulele senescente.
Echipa americana de cercetare si alti savanti au lansat cu precautie un val de studii clinice pentru a evalua daca agentii senolitici sunt promitatori in tratarea afectiunilor grave legate de varsta, cum ar fi osteoartrita, fibroza renala si pulmonara si boala Alzheimer. Desi raman multe intrebari despre senescenta si rolul ei in procesul de imbatranire, acesti cercetatori sustin ca, spre deosebire de alti agenti promovati ca elixiruri ale tineretii, care nu au reusit in mod repetat sa prezinte beneficii in studiile clinice, conceptul de senolitic va rezista testului timpului.
Agentii senolitici, promitatori in combaterea bolilor batranetii
In ianuarie 2019 s-au publicat rezultatele a 14 pacienti cu fibroza pulmonara idiopatica participanti intr-un studiu² in care primeau dasatinib / quercetina. Desi scopul principal a fost de a evalua siguranta tratamentului, savantii au vazut semne cum ca medicamentele ar putea functiona. Dupa ce participantii au luat trei doze orale pe saptamana timp de trei saptamani, au putut merge mai mult in sase minute decat puteau la inceputul studiului si au avut performante mai bune la alte teste ale abilitatilor lor fizice, cum ar fi sa se ridice de pe scaun.
In acelasi an, oamenii de stiinta au raportat o alta constatare incurajatoare sub forma unor date preliminare de la noua pacienti cu boala renala asociata cu diabetul, care au luat combinatia de mai sus ca parte a unui studiu de siguranta de faza 1 in curs de desfasurare.
Pe baza biopsiilor de tesut adipos extras de la pacienti inainte si dupa tratament, cercetatorii au descoperit ca celulele pozitive pentru p16, markerul senescentei, au fost semnificativ scazute in sange, grasime si piele. Aceste rezultate au fost primul indiciu ca medicamentele ar putea „curata” celulele senescente la oameni.
Intr-un alt studiu la care au luat parte pacienti cu osteoartrita, participantii au declarat ca li s-au redus durerile de genunchi la trei luni dupa ce au primit o injectie cu un compus numit UBX0101 in articulatiile genunchiului. Medicii au descoperit imbunatatiri generale ale functiei articulare a pacientilor in aceeasi perioada de timp, comparativ cu un grup de control care a primit un placebo.
Administratia SUA pentru Alimente si Medicamente (FDA) a aprobat studiile de faza 2 ale cocktailului dasatinib/quercetin pentru fibroza pulmonara idiopatica si pentru fibroza renala asociata cu diabetul. FDA a dat, de asemenea, unda verde unei extensii a studiului UBX0101 pe osteoartrita. Cercetatorii spun ca nu se asteapta la efecte secundare: dasatinibul si quercetina au deja profiluri bune de siguranta la oameni.
Totusi, cercetatorii iau in calcul ca ar putea exista consecinte adverse in urma distrugerii celulelor senescente. Daca celulele, chiar si cele in stare de senescenta, mor brusc in numar mare, acestea ar putea „varsa” continutul intracelular in tesutul inconjurator, provocand o potentiala disfunctie de organ, fenomen observat la unii pacienti cu cancer in timpul tratamentelor agresive.
Aceasta ingrijorare este sporita de ideea ca sistemul imunitar al persoanelor in varsta ar putea sa nu fie suficient de eficient pentru a curata deseurile celulare generate de neutralizarea celulelor senescente. Totusi, riscurile sunt scazute, spun savantii, avand in vedere numarul relativ mic de celule senescente din tesuturile individuale.
Cercetatorii planuiesc mai multe studii pentru afectiuni grave, inclusiv osteoporoza si boala Alzheimer, precum si pentru alte boli ale batranetii, cum ar fi degenerescenta maculara in care sa implice alti compusi senolitici, UBX1967 si UBX1325. In viitor, cercetatorii spera ca medicamentele senolitice sa fie utilizate pentru a intarzia bolile batranetii la oamenii sanatosi.