Boala inflamatorie intestinala este un termen utilizat pentru a denumi doua afectiuni si anume boala Crohn si colita ulcerativa, care se caracterizeaza prin inflamatia cronica a tractului gastrointestinal. Inflamatia prelungita duce la deteriorarea tractului gastrointestinal. Persoanele care sufera de o boala inflamatorie intestinala se confrunta cu diaree persistenta, durere abdominala, sangerari rectale sau scaune cu sange, pierdere in greutate si oboseala.
Opioidele artificiale, un posibil tratament pentru boala inflamatorie intestinala?
Opioidele reprezinta o clasa de substante care controleaza senzatii precum durerea si emotiile. Desi cele derivate din plante, cum ar fi morfina, sunt mai bine cunoscute, alte molecule opioide precum endorfinele pot fi, de asemenea, sintetizate de organism sau dezvoltate artificial in laboratoare.
Opioidele isi exercita actiunea prin legarea de receptorii opioizi prezenti la suprafata celulelor. Desi receptorii opioizi erau considerati anterior a fi limitati la sistemul nervos central (SNC), descoperirea lor recenta in alte parti ale corpului a starnit intrebari cu privire la efectele in alte parti ale corpului, inclusiv in sistemul imunitar.
Intr-un studiu¹ publicat in Frontiers in Immunology, o echipa de cercetare din Japonia a incercat sa inteleaga efectele opioidelor asupra sistemului imunitar. Savantii au testat in acest scop efectele KNT-127, un opioid sintetizat artificial, care activeaza receptorii opioizi delta asupra raspunsurilor imune in experimente cu animale vii si culturi celulare.
Opioidul KNT-127 a redus gravitatea colitei la soareci
Cand soarecii cu boala inflamatorie intestinala au fost tratati cu KNT-127, acestora li s-a redus gravitatea colitei – o forma de inflamatie a colonului – indicata de o scadere mai mica in greutate si atrofie a colonului si de scoruri imbunatatite ale activitatii bolii. Rezultate similare au fost obtinute si intr-un model de recuperare, confirmand efectele benefice ale KNT-127 impotriva inflamatiei colonului.
Potrivit autorilor studiului, desi aceste rezultate erau promitatoare, inca nu putea lansa o concluzie finala. Inainte de a continua cu experimente suplimentare, oamenii de stiinta au fost nevoiti sa excluda rolul receptorilor opioizi ai SNC in efectele antiinflamatorii ale KNT-127.
Astfel, cercetatorii au efectuat experimente similare cu YNT-2715, un KNT-127 periferic care nu poate trece de la sange la creier. Rezultatele au fost similare cu cele observate cu KNT-127, confirmand ca efectele sale antiinflamatorii au fost intr-adevar independente de SNC.
Medicamentul a redus nivelurile factorului inflamator IL-6
Incurajat de acest lucru, grupul de cercetare a examinat alte efecte legate de imunitate ale tratamentului cu KNT-127 in modelul de soareci cu colita. Investigatorii au descoperit ca in timpul progresiei bolii, opioidul a redus nivelurile serice de IL-6, un factor proinflamator, scazand in acelasi timp si numarul de macrofage din ganglionii limfatici mezenterici.
De asemenea, au observat o crestere a numarului de celule T de reglementare in acei ganglioni. Impreuna, rezultatele au aratat ca KNT-127 suprima inflamatia cauzata de macrofage in timpul progresiei bolii si imbunatateste raspunsul antiinflamator asociat cu celulele T de reglementare in timpul recuperarii.
Si experimentele in vitro cu KNT-127 au avut rezultate bune
In cele din urma, pentru a intelege efectele directe ale KNT-127 asupra celulelor imune, cercetatorii au efectuat experimente in vitro in care au tratat macrofagele derivate din maduva osoasa sau celule T din splina cu acest medicament. Rezultatele au fost in concordanta cu cele din experimentele pe animale, dezvaluind o secretie crescuta a semnalelor proinflamatorii, precum si o dezvoltare imbunatatita a celulelor T reglatoare ca raspuns la tratamentul cu KNT-127.
Per total, descoperirile au demonstrat ca opioidul KNT-127 poate actiona direct asupra celulelor imune si poate reduce severitatea inflamatiei, ceea ce il face un candidat demn de luat in seama pentru tratamentul bolii inflamatorii intestinale. Pana in prezent, lipsesc strategiile de tratament optime pentru acest tip de afectiune.
Sunt necesare studii aprofundate pana ca medicamentul sa fie aprobat pentru oameni
Descoperirile din acest studiu arata ca atat KNT-127, cat si alti activatori ai receptorilor opioizi ar putea fi optiuni terapeutice promitatoare pentru astfel de boli, spun oamenii de stiinta. Insa, inainte ca aceste medicamente sa fie utilizate clinic, vor fi necesare experimente suplimentare pentru a elucida modul in care isi exercita functiile imunomodulatoare si care sunt efectele lor asupra altor boli ale sistemului imunitar.
Totusi, cercetatorii sunt increzatori ca studiul reprezinta o piatra de hotar importanta, nu numai pentru tratamentul bolii inflamatorii intestinale, ci si pentru intelegerea mai buna a axei creier-intestin, adica relatia dintre creier si functia intestinala, despre care se fac cercetari sporite in ultimii ani.
Se stie ca sanatatea mintala precara are manifestari fizice. De exemplu, stresul agraveaza inflamatia din intestin, care, la randul sau, afecteaza sanatatea creierului. Concluzia cercetatorilor este ca rezultatele studiului asupra efectelor opioidelor legate de sistemul imunitar, care actioneaza in mod obisnuit asupra creierului, reprezinta un pas catre dezlegarea mecanismelor biologice care guverneaza relatia reciproca dintre sanatatea intestinului si sistemul imunitar cu SNC.
Cum se trateaza in prezent boala inflamatorie intestinala?
Scopul tratamentului bolii inflamatorii intestinale este de a reduce inflamatia care declanseaza simptomele. In cele mai bune cazuri, tratarea poate duce nu numai la usurarea simptomelor, ci si la remisie pe termen lung si la reducerea riscurilor de complicatii.
Medicamente antiinflamatoare
Medicamentele antiinflamatoare (corticosteroizii si aminosalicilatii) sunt adesea primul pas in tratamentul bolii inflamatorii intestinale. Ce medicamente se recomanda fiecarui pacient depinde de zona de colon care este afectata.
Supresori ai sistemului imunitar
Aceste medicamente suprima raspunsul imunitar care elibereaza substante chimice care induc inflamatia in organism. Cateva exemple de medicamente imunosupresoare includ azatioprina, mercaptopurina si metotrexatul.
Medicamente biologice
Produsele biologice (infliximab, vedolizumab) reprezinta un tip mai recent de tratament pentru boala inflamatorie intestinala, in care terapia este directionata catre neutralizarea proteinelor din organism care provoaca inflamatie.
Antibiotice
Antibioticele (ciprofloxacina, metronidazolul) pot fi utilizate in boala inflamatorie intestinala pe langa alte medicamente sau atunci cand infectia este o problema – in cazurile de boala Crohn perianala, de exemplu.
Interventie chirurgicala
Daca terapia medicamentoasa nu reduce simptomele, se poate recomanda o interventie chirurgicala urmata de terapie medicamentoasa pentru a tine boala sub control.
In afara de acestea, medicul mai poate recomanda, dupa caz, alte medicamente si suplimente, cum ar fi analgezice, suplimente antidiareice si vitamine.